Среда, 12.12.2018
БИОРЕГЕНЕРАЦИЯ
Меню сайта
Категории раздела
Мои файлы [33]
Статистика

Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0
Форма входа
Главная » Файлы » Мои файлы

Использование микро РНК для перепрограммирования соматических клеток
[ Скачать с сервера (384.0 Kb) ] 02.08.2011, 20:41

Другим способом преодоления ограничений связанных с внедрением в перепрограммируемые клетки вирусов или вирусной ДНК, а также с избыточной активностью генов плюрипотенции

является использование микро РНК ([lxv] [lxvi] ). Появился даже новый термин миРИПС (mir iPS) для обозначения ИПСК полученных с помощью микроРНК ([lxvii]).   Использование микро РНК может позволить проводить контролируемое перепрограммирование (трансдифференцировку) клеток непосредственно из одного типа дифференцированных клеток в другой минуя необходимость возвращать клетки в состояние плюрипотенции ([lxviii]).

Обнаружено, что ингибирование семейства микроРНК - let-7, которые регулируют синтез факторов RAS (Ras GTPases) ([lxix]), приводит к дедифференцировке соматических клеток ([lxx]).  Подавление TGF-β рецептора II  с помощью микро РНК miR-93  повышает образование ИПСК ([lxxi]). Использование микроРНК уже приносит обнадеживающие результаты. Так, например, появились методы, позволяющие повысить эффективность перепрограммирования на два порядка по сравнению со стандартным методом ([lxxii]). Суть  этих методов в использовании кластера микро РНК  miR302/367 которые синтезируются в больших количествах только в эмбриональных стволовых клетках, но не во взрослых стволовых клетках или эмбриональных, но дифференцированных клетках ([lxxiii]). Функционально кластер miR302/367 является регулятором клеточного цикла в ЭС клетках поддерживающих самообновление и плюрипотентность. Показано, что он действует на сигнальный путь TGFβ/Nodal понижая на посттранскрипционном уровне активность Lefty1 и Lefty2 являющихся ингибиторами Nodal (т.е. посредством Smad-2/3 сигнализации). Это действие кластера miR302/367 предотвращает образование маркеров характерных для образования зародышевых мезодермы, эндодермы и эктодермы ([lxxiv]). Перепрограммирование достигается за счет активации эндогенного онкогена Oct4 под воздействием miR367 и подавления гистон деацетилазы 2  Hdac2 ([lxxv]) . 

Далее см. Oct4, Е-кадхерин, Nr5a2 и трансактивирирующие домены MyoD и VP16 повышают эффективность перепрограммирования

Категория: Мои файлы | Добавил: анатомнет
Просмотров: 900 | Загрузок: 38 | Комментарии: 1 | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
Имя *:
Email *:
Код *:
Поиск
Друзья сайта
  • Официальный блог
  • Сообщество uCoz
  • FAQ по системе
  • Инструкции для uCoz
  • Copyright MyCorp © 2018
    Бесплатный хостинг uCoz