Ранее было показано,
что в присутствии некоторых небольших молекул ([lxxvi]) достаточно одного только онкогена Oct4
чтобы перепрограммировать фибробласты ([lxxvii], [lxxviii] ). Oct4 является одним из
наиболее важных транскрипционных факторов необходимых для поддержания
дедифференцированного состояния (самообновления) и плюрипотентности. Кроме того Oct4
является уникальным по своей роли в индукции плюрипотентности так как кроме
ядерного рецептора (nuclear receptor
5а2) Nr5a2 (известного также как Lrh-1) ([lxxix]) и Е-кадхерина (E-cadherin) (эпителиального белка ответственного за межклеточную адгезию)
([lxxx], [lxxxi]) ни один другой транскрипционный фактор
не может его заменить. В то же время Sox2, Klf4,
и c-Myc могут быть заменены другими факторами
([lxxxii]). Более того введение в Oct4 синтетического
трансактивирующего домена VP16 делает его способным в одиночку
перепрограммировать эмбриональные фибробласты в иПСК ([lxxxiii]),
а введение в фибробласты в дополнение к
Oct4, Sox2, Klf4 и c-Myc мощного трансактивирирующего
домена MyoD повышает эффективность перепрограммирования более чем в 50 раз ([lxxxiv]). Рис.II.2.3
Далее см.Использование низкомолекулярных препаратов для повышения скорости и эффективности процессов перепрограммирования
|