Среда, 12.12.2018
БИОРЕГЕНЕРАЦИЯ
Меню сайта
Категории раздела
Мои файлы [33]
Статистика

Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0
Форма входа
Главная » Файлы » Мои файлы

Плюрипотентные клетки – способны дать начало любому типу клеток организма
[ Скачать с сервера (622.5 Kb) ] 26.10.2011, 21:11

В отличие от высших растений, которые самой природой приспособлены для бесполого (вегетативного) размножения и клонирования, высшие животные в природе не размножаются бесполым путем. Однако в 1952 году удалось пересадить ядра, взятые из соматических клеток (клеток не являющихся половыми), в оплодотворенную яйцеклетку  лягушки, из которой предварительно были удалены пронуклеусы ([i]). Оказалось, что по мере продвижения донорных клеток по тому или иному пути дифференциации их ядра утрачивали способность заменять ядро оплодотворенной яйцеклетки ([ii]). Если при пересадке ядер из клеток очень ранних эмбрионов удавалось получить взрослых лягушек, то трансплантация ядер взятых от взрослых и, тем более старых, доноров всегда приводила к летальным нарушениям онтогенеза на эмбриональной или личиночной стадии ([iii], [iv]).  Аналогичная закономерность была обнаружена и в экспериментах с ядрами млекопитающих ([v], [vi], [vii]), хотя результаты эти получить было гораздо труднее, т.к. размеры ооцита у млекопитающих в десятки раз меньше чем у лягушки ([viii]). Эти данные свидетельствовали о том, что ооциты имеют механизмы для перепрограммирования эпигенома соматической клетки в эпигеном эмбриональной клетки, однако возрастные изменения затрудняют действие этих механизмов.

      Разработка методов выделения из эмбрионов и размножения в культуре эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) ([ix], [x]) позволила выяснить условия, при которых ЭС клетки остаются недифференцированными (плюрипотентными) – способными дать начало любому типу клеток организма ([xi]).

Оказалось, что для культивирования плюрипотентных клеток обычно необходимо использовать «питающие (feeder)» клетки. Питающие клетки поддерживают стволовые клетки в недифференцированном состоянии, выделяя в культуральную среду различные факторы. Заменить питающие клетки может добавление в культуральную среду фактора ингибирующего лейкемию (Leukemia Inhibitory Factor - LIF) и основного ростового фактора фибробластов 2 (basic fibroblast growth factor 2 -  bFGF2) ([xii]) , а также небольшого белка называемого СС химокин лиганд 2 (CC chemokine ligand 2 - CCL2) ([xiii]).

 Центральную роль в поддержании плюрипотентного состояния  ЭС клеток играют транскрипционные факторы Oct4, Sox2 и NANOG ([xiv], [xv], [xvi], [xvii]).

        Особенностью плюрипотентных стволовых клеток, отличающей их от большинства (исключение составляют лейкоциты) неплюрипотентных клеток, является особый характер гликозилирования белков их наружней мембраны ([xviii] , [xix]). В частности, наличие на поверхности мембраны структур  сиаловой кислоты α2-6 и фукозы α1-2 ([xx]). Это позволяет использовать для выявления и масштабного выделения плюрипотентных клеток высокоспецифичные лектины ([xxi]). Очевидно, изменения характера гликозилирования белков наружней мембраны являются маркерами состояния клетки каким-то образом связанными с плюрипотенцией и дифференцировкой.

Другими хорошо исследованными особенностями плюрипотентных стволовых клеток являются: перинуклеарное расположение митохондрий, низкое содержание АТФ, высокий уровень потребления кислорода ([xxii]) и низкий уровень содержания митохондриальной ДНК ([xxiii]). Отклонение от этих особенностей может свидетельствовать о дифференцировке клеток и их старении.

В настоящее время существует три пути перепрограммирования соматических клеток в плюрипотентные стволовые клетки ([xxiv]). Это:

 А.  Вышеописанный метод пересадки ядер, взятых из соматических клеток в оплодотворенную яйцеклетку из которой предварительно удалено ядро или, в случае яйцеклетки человека, когда удаление ядра нарушает дальнейшее деление ооцита, просто в оплодотворенную яйцеклетку с ядром ([xxv]);

 Б. Слияние соматических клеток с эмбриональными плюрипотентными стволовыми клетками и

 В. Модификация соматической клетки репрограммирующими факторами в результате чего она превращается в так называемую индуцированную плюрипотентную стволовую клетку.

Из этих методов пока успешно развивается только последний из перечисленных. Рис 2

Литературу Скачать с сервера (325.5Kb) ]


Категория: Мои файлы | Добавил: анатомнет
Просмотров: 611 | Загрузок: 1125 | Комментарии: 2 | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
Имя *:
Email *:
Код *:
Поиск
Друзья сайта
  • Официальный блог
  • Сообщество uCoz
  • FAQ по системе
  • Инструкции для uCoz
  • Copyright MyCorp © 2018
    Бесплатный хостинг uCoz