Среда, 12.12.2018
БИОРЕГЕНЕРАЦИЯ
Меню сайта
Категории раздела
Мои файлы [33]
Статистика

Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0
Форма входа
Главная » Файлы » Мои файлы

Большие надежды на очень маленькие похожие на эмбриональные плюрипотентные стволовые клетки - VSEL
[ Скачать с сервера (384.0 Kb) ] 02.08.2011, 20:55

Определенные надежды ([i]) вселяет открытие в костном мозге плюрипотентных  очень маленьких похожих на эмбриональные ОМПЭС (very small embryonic-like (VSEL) плюрипотентных стволовых клеток Oct-4+ SSEA-1+Sca-1+Lin--CD45-- ([ii] ,[iii]), которые возможно участвуют в обновлении тканей ([iv]).  Оказалось, что при необходимости организм выбрасывает эти клетки в кровь, в ответ на действие хемоаттрактантов таких как фактор 1 из стромы (stromal derived factor-1 -  SDF-1),  ростовой фактор гепатоцитов  (hepatocyte growth factor  -HGF), и ингибиторный фактор лейкемии (leukemia inhibitory factor - LIF) .

 Активировать выход этих клеток в кровь можно искусственно с помощью мобилизующих агентов ([v]), таких как созданный методом генетической инженерии, фактор-стимулятор колоний гранулоцитов  (granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). Несмотря на то, что VSEL активно синтезируют онкоген Oct4, эти клетки, как утверждают авторы исследования, гораздо менее опасны в отношении возможности развития рака, чем  ИПСК и ЭСК ([vi]). Не образуют они и тератому, что очевидно связано с тем, что они имеют тот же возраст (а значит и те же онтогенетические маркеры) что и окружающие их ткани. Хотя возможно,  и то, что они каким-то образом подавляют эпигенетические сигналы со стороны окружающих их клеток или реагируют на них особым образом. Предполагается ([vii]) , что это связано с уникальным характером метилирования ДНК на участках принадлежащих некоторым онтогенетически важным генам (Igf2-H19 локус, Igf2R и RasGRF1), регулирующим сигнализацию: инсулин / инсулиновых ростовых факторов 1 и 2 (insulin/insulin growth factor-1 and -2 (Ins/Igf) ([viii]). Поэтому, когда VSEL  находятся в состоянии покоя в них остаются активными H19 и p57 (известный также как Cdkn1c) и в то же время репрессированы Igf2 и RasGRF1.  Стоит, однако, их поместить в совместную культуру с клеточной линией C2C12, как характер метилирования генов меняется и VSEL начинают образовывать сферы (VSEL-derived spheres - VSEL-DSs), обогащенные стволовыми клетками, способными дифференцироваться в клетки любого из трех зародышевых листков ([ix]). Несмотря на радужные надежды, связанные с тем, что VSEL могут выходить из костного мозга в кровь при гипоксии ([x]), и возможно участвуют в регуляции восстановления сердечной мышцы ([xi],  [xii]), возможность их использования для регенеративной медицины пока недостаточно аргументирована. В частности, настораживает форма VSEL-DSs, которая может свидетельствовать об их трансформации в постоянную линию. По некоторым свойствам VSEL похожи на перициты – клетки соединительной ткани, которые обычно участвуют в образовании и росте небольших кровеносных сосудов ([xiii]).  Являясь сравнительно малодифференцированной клеткой, перицит может, при необходимости, дифференцироваться и в фибробласты, и в гладкомышечные клетки, и в макрофаги, и в клетки кости, хряща, жира. Кроме того, они оказались регуляторами регенерации кожи, влияющими путем синтеза и секреции цепи α5 белка LM-511/521  на  способность клеток эпидермиса к пролиферации ([xiv]).

Мы надеемся, что данная обзорно-аналитическая статья послужит путеводителем для начинающих исследователей и будет содействовать стимуляции исследований в области клеточной биологии и эпигенетики, направленных на преодоление сложностей связанных с возрастным несоответствием ИПСК и ЭСК с тканями реципиентов.



[i]  Rodgerson DOHarris AG. (2011)  A Comparison of Stem Cells for Therapeutic Use.

       Stem Cell Rev. 2011 Mar 2. [Epub ahead of print]

[ii]  Kucia M, Reca R, Campbell FR, Zuba-Surma E, Majka M, Ratajczak J, Ratajczak MZ.(2006)

      A population of very small embryonic-like (VSEL) CXCR4+SSEA-1+Oct-4+ stem cells

      identified in adult bone marrow. Leukemia.;20:857–869

[iii] Ratajczak MZZuba-Surma EKWysoczynski MRatajczak JKucia M. (2008)

      Very small embryonic-like stem cells: characterization, developmental origin, and biological

      Significance.  Exp Hematol.;36(6):742-751

[iv] Ratajczak MZ, Zuba-Surma EK, Shin D-M, Ratajczak J, Kucia M.(2008) Very small embryonic-like

      (VSEL) stem cells in adult organs and their potential role in rejuvenation of tissues and

      longevity. Experimental Gerontology.;43:1009–1017.

[v] KUCIA MAGDA J., MARCIN WYSOCZYNSKI, WAN WU, EWA K. ZUBA-SURMA,

      JANINA RATAJCZAK, MARIUSZ Z. RATAJCZAK (2008) Evidence That

      Very Small Embryonic-Like Stem Cells Are Mobilized into Peripheral Blood.

      STEM CELLS;26:2083–2092

[vi] Ratajczak MZ, Shin DM, Liu R, Marlicz W, Tarnowski M, Ratajczak J, Kucia M. (2010)

      Epiblast/germ line hypothesis of cancer development revisited: lesson from the presence

      of Oct-4+ cells in adult tissues. Stem Cell Rev.; 6(2):307-16.

 

[vii]  Shin DM, Zuba-Surma EK, Wu W, Ratajczak J, Wysoczynski M, Ratajczak MZ, Kucia M.(2009)

       Novel epigenetic mechanisms that control pluripotency and quiescence of adult bone

       marrow-derived Oct4+ very small embryonic-like stem cells. Leukemia;23:2042–2051

[viii] Ratajczak MZ, Shin DM, Ratajczak J, Kucia M, Bartke A.(2010) A novel insight into

     aging: are there pluripotent very small embryonic-like stem cells (VSELs) in adult tissues

     overtime depleted in an Igf-1-dependent manner? Aging (Albany NY).; 2(11):875-883

 

[ix] Shin DM, Liu R, Klich I, Ratajczak J, Kucia M, Ratajczak MZ.( 2010 )  Molecular characterization

      of isolated from murine adult tissues very small embryonic/epiblast like stem cells (VSELs).

      Mol Cells.; 29(6):533-8.

[x]  Sina A Gharib, Abdelnaby Khalyfa, Magdalena J Kucia, Ehab A Dayyat, Jinkwan Kim,

       Heather B Clair, and David Goza (2011) Transcriptional landscape of bone marrow-derived very small embryonic-like stem cells during hypoxia. Journal: Respir Res.; 12 (1) : 63

[xi] Wojakowski W, Kucia M, Liu R, Zuba-Surma E, Jadczyk T, Bachowski R, Nabiałek E, Kaźmierski M, Ratajczak MZ, Tendera M.J (2011) Circulating very small embryonic-like stem cells in cardiovascular disease.   Cardiovasc Transl Res.; 4(2):138-144

 

[xii]   Nicola Smart, et al., & Paul R. Riley (2011)  De novo cardiomyocytes from within the activated

      adult heart after injury. Nature, 474, 640–644

[xiii] Dore-Duffy P, Cleary K. (2011) Morphology and properties of pericytes.

      Methods Mol Biol. 2011;686:49-68.

 

[xiv] Sophie Paquet-Fifield et al. and Pritinder Kaur1,(2009) A role for pericytes as

      microenvironmental regulators of human skin tissue regeneration.

      J Clin Invest.;119(9):2795–2806. doi:10.1172/JCI38535

 

Категория: Мои файлы | Добавил: анатомнет
Просмотров: 516 | Загрузок: 39 | Комментарии: 1 | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
Имя *:
Email *:
Код *:
Поиск
Друзья сайта
  • Официальный блог
  • Сообщество uCoz
  • FAQ по системе
  • Инструкции для uCoz
  • Copyright MyCorp © 2018
    Бесплатный хостинг uCoz