Определенные надежды ([i]) вселяет открытие в костном мозге плюрипотентных  очень маленьких похожих на эмбриональные ОМПЭС (very small embryonic-like (VSEL) плюрипотентных стволовых клеток Oct-4+ SSEA-1+Sca-1+Lin--CD45-- ([ii] ,[iii]), которые возможно участвуют в обновлении тканей ([iv]).  Оказалось, что при необходимости организм выбрасывает эти клетки в кровь, в ответ на действие хемоаттрактантов таких как фактор 1 из стромы (stromal derived factor-1 -  SDF-1),  ростовой фактор гепатоцитов  (hepatocyte growth factor  -HGF), и ингибиторный фактор лейкемии (leukemia inhibitory factor - LIF) .

 Активировать выход этих клеток в кровь можно искусственно с помощью мобилизующих агентов ([v]), таких как созданный методом генетической инженерии, фактор-стимулятор колоний гранулоцитов  (granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). Несмотря на то, что VSEL активно синтезируют онкоген Oct4, эти клетки, как утверждают авторы исследования, гораздо менее опасны в отношении возможности развития рака, чем  ИПСК и ЭСК ([vi]). Не образуют они и тератому, что очевидно связано с тем, что они имеют тот же возраст (а значит и те же онтогенетические маркеры) что и окружающие их ткани. Хотя возможно,  и то, что они каким-то образом подавляют эпигенетические сигналы со стороны окружающих их клеток или реагируют на них особым образом. Предполагается ([vii]) , что это связано с уникальным характером метилирования ДНК на участках принадлежащих некоторым онтогенетически важным генам (Igf2-H19 локус, Igf2R и RasGRF1), регулирующим сигнализацию: инсулин / инсулиновых ростовых факторов 1 и 2 (insulin/insulin growth factor-1 and -2 (Ins/Igf) ([viii]). Поэтому, когда VSEL  находятся в состоянии покоя в них остаются активными H19 и p57 (известный также как Cdkn1c) и в то же время репрессированы Igf2 и RasGRF1.  Стоит, однако, их поместить в совместную культуру с клеточной линией C2C12, как характер метилирования генов меняется и VSEL начинают образовывать сферы (VSEL-derived spheres - VSEL-DSs), обогащенные стволовыми клетками, способными дифференцироваться в клетки любого из трех зародышевых листков ([ix]). Несмотря на радужные надежды, связанные с тем, что VSEL могут выходить из костного мозга в кровь при гипоксии ([x]), и возможно участвуют в регуляции восстановления сердечной мышцы ([xi],  [xii]), возможность их использования для регенеративной медицины пока недостаточно аргументирована. В частности, настораживает форма VSEL-DSs, которая может свидетельствовать об их трансформации в постоянную линию. По некоторым свойствам VSEL похожи на перициты – клетки соединительной ткани, которые обычно участвуют в образовании и росте небольших кровеносных сосудов ([xiii]).  Являясь сравнительно малодифференцированной клеткой, перицит может, при необходимости, дифференцироваться и в фибробласты, и в гладкомышечные клетки, и в макрофаги, и в клетки кости, хряща, жира. Кроме того, они оказались регуляторами регенерации кожи, влияющими путем синтеза и секреции цепи α5 белка LM-511/521  на  способность клеток эпидермиса к пролиферации ([xiv]).

Мы надеемся, что данная обзорно-аналитическая статья послужит путеводителем для начинающих исследователей и будет содействовать стимуляции исследований в области клеточной биологии и эпигенетики, направленных на преодоление сложностей связанных с возрастным несоответствием ИПСК и ЭСК с тканями реципиентов.